長孫皇後的名字于史未有記載，但很多人說叫長孫無垢。據《觀世音經信箋注》中所載，長孫氏小字「觀音婢」。
長孫皇後（600—636），長安人，祖先為北魏拓跋氏，父親長孫晟隋時官至右驍衛將軍。她從小愛好讀書，通達理儀，十三歲時嫁給李世民為妻。李世民升儲登基以後，被立為皇後。長孫皇後生性節儉，母儀天下。貞觀十年（636）六月，長孫皇後在後宮立政殿去世，年僅36歲。同年十一月，葬于昭陵。
有人說︰一個成功的男人背後站著一個偉大的女人。唐太宗大治天下，盛極一時，除了依靠他手下的一大批謀臣武將外，也與他賢淑溫良的妻子長孫皇後的輔佐是分不開的。
長孫皇後是隋朝驍衛將軍長孫晟的女兒，長孫氏十三歲時便嫁給了當時太原留守李淵的次子、年方十七歲的李世民為妻，她年齡雖小，但已能盡行婦道，悉心侍奉公公，相夫教子，是一個非常稱職的小媳婦，深得丈夫和公婆的歡心。
李世民少年有為，文武雙全，二十一歲隨父親李淵在太原起兵，親率大軍攻下隋都長安，使李淵登上天子寶座，成為大唐王朝的開國之主——唐高祖。李淵稱帝後，封李世民為秦王，負責節制關東兵馬，數年之內，李世民就揮兵掃平了中原一帶的割據勢力，完成了大唐統一大業；唐高祖因之加封他為天策上將，位置在其他諸王公之上。
唐高祖武德九年八月，李淵因年事已高而禪位給太子李世民，李世民就成了唐太宗。水漲船高，長孫王妃也隨即立為母儀天下的長孫皇後，應驗了卜卦先生說她「坤載萬物」的預言。作了至高無上的皇後，長孫氏並不因之而驕矜自傲，她一如既往地保持著賢良恭儉的美德。對于年老賦閑的太上皇李淵，她十分恭敬而細致地侍奉，每日早晚必去請安，時時提醒太上皇身旁的宮女怎樣調節他的生活起居，象一個普通的兒媳那樣力盡著孝道。對後宮的妃嬪，長孫皇後也非常寬容和順，如果妃子宮人生了病，她也會派人送藥，並親自前去看望撫慰。正是這些溫馨感人的細節，終使得「下懷其仁」，後宮不再冰冷，呈現出一派祥和溫馨的氣氛。
因為長孫皇後的所作所為端直有道，唐太宗也就對她十分器重，回到後宮，常與她談起一些軍國大事及賞罰細節；長孫皇後雖然是一個很有見地的女人，但她不願以自己特殊的身份干預國家大事，她有自己的一套處事原則，認為男女有別，應各司其職，因而她說︰「母雞司晨，終非正道，婦人預聞政事，亦為不祥。」唐太宗卻堅持要听她的看法，長孫皇後拗不過，說出了自己經過深思熟慮而得出的見解︰「居安思危，任賢納諫而已，其它妾就不了解了。」她提出的是原則，而不願用細枝末節的建議來束縛皇夫，她十分相信李世民手下那批謀臣賢士的能力。
李世民牢牢地記住了賢妻的「居安思危’與「任賢納諫」這兩句話。當時天下已基本太平，很多武將漸漸開始疏于練武，唐太宗就時常在公務之暇，招集武官們演習射技，名為消遣，實際上是督促武官勤練武藝，並以演習成績作為他們升遷及獎賞的重要參考。按歷朝朝規，一般是除了皇宮守衛及個別功臣外其他人員不許帶兵器上朝，以保證皇帝的安全，因此有人提醒唐太宗；「眾人張弓挾箭在陛下座側，萬一有誰圖謀不軌，傷害陛下，豈不是社稷之大難！」李世民卻說︰「朕以赤心待人，何必懷疑自己左右的人。」他任人唯賢，用人不疑的作風，深得手下文武諸臣的擁護，由此屬下人人自勵，不敢疏怠，就是在太平安定的時期也不放松警惕，國家長期兵精馬壯，絲毫不怕有外來的侵犯。
長孫皇後與唐太宗的長子李承乾自幼便被立為太子，由他的乳母遂安夫人總管太子東宮的日常用度。當時宮中實行節儉開支的制度，太子宮中也不例外，費用十分緊湊。遂安夫人時常在長孫皇後面前滴咕，說什麼「太子貴為未來君王，理應受天下之供養，然而現在用度捉襟見肘，一應器物都很寒酸。」因而屢次要求增加費用。但長孫皇後並不因為是自己的愛子就網開一面，她說︰「身為儲君，來日方長，所患者德不立而名不揚，何患器物之短缺與用度之不足啊！」她的公正與明智，深得宮中各類人物的敬佩，誰都願意听從她的安排。
長孫無忌是長孫皇後的哥哥，文武雙全，早年即與李世民是至交，並輔佐李世民贏取天下，立下了卓卓功勛，本應位居高官，但因為他的皇後妹妹，反而處處避嫌，以免給別人留下話柄。唐太宗原想讓長孫無忌擔任宰相，長孫皇後卻奏稱︰「妾既然已托身皇宮，位極至尊，實在不願意兄弟再布列朝廷，以成一家之象，漢代呂後之行可作前車之鑒。萬望聖明，不要以妾兄為宰相！」唐太宗不想听從，他覺得讓長孫無忌任宰相憑的是他的功勛與才干，完全可以「任人不避親疏，唯才是用」。而長孫無忌也很顧忌妹妹的關系。不願意位極人臣。萬不得已，唐太宗只好讓他作開府儀同三司，位置清高而不實際掌管政事，長孫無忌仍要推辭，理由是「臣為外戚，任臣為高官，恐天下人說陛下為私。」唐太宗正色道︰「朕為官擇人。唯才是用，如果無才，雖親不用，襄邑王神符是例子；如果有才，雖仇不避，魏征是例子。今日之舉，並非私親也。」長孫無忌這才答應下來，這兄妹兩人都是那種清廉無私的高潔之人。
長樂公主是唐太宗與長孫皇後的掌上明珠；從小養尊處優，是一個嬌貴的金技玉葉。將出嫁時，所配嫁妝要比永嘉公主加倍。永嘉公主是唐太宗的妹妹，正逢唐初百業待興之際出嫁，嫁妝因而比較簡樸；長樂公主出嫁時已值貞觀盛世，國力強盛，唐太宗要求增添些嫁妝本不過份。但魏征听說了此事，上朝時諫道︰「長樂公主之禮若過于永嘉公主，于情于理皆不合，長幼有序。規制有定，還望陛下不要授人話柄！」唐太宗本來對這番話不以為然。時代不同，情況有變，未必就非要死守陳規。回宮後，唐太宗隨口把魏征的話告訴了長孫皇後，長孫皇後卻對此十分重視，她稱贊道︰「常聞陛下禮重魏征，殊未知其故；今聞其諫言，實乃引禮義抑人主之私情，乃知真社稷之臣也。妾與陛下結發為夫婦，情深意重，仍恐陛下高位，每言必先察陛下顏色，不敢輕易冒犯；魏征以人臣之疏遠，能抗言如此，實為難得，陛下不可不從啊。」于是，在長孫皇後的操持下，長樂公主帶著不甚豐厚的嫁妝出嫁了。
長孫皇後不僅是口頭上稱贊魏征，而且還派中使賜給魏征絹四百匹、錢四百緡，並傳口訊說︰「聞公正直，如今見之，故以相賞；公宜常秉此心，不要轉移。」魏征得到長孫皇後的支持和鼓勵，更加盡忠盡力，經常在朝廷上犯顏直諫，絲毫不怕得罪皇帝和重臣。也正因為有他這樣一位赤膽忠心的諫臣，才使唐太宗避免了許多過失，成為一位聖明君王，說到底，這中間實際上還有長孫皇後的一份功勞.
貞觀八年，長孫皇後隨唐太宗巡幸九成宮，回來路上受了風寒，又引動了舊日痼疾，病情日漸加重。太子承乾請求以大赦囚徒並將他們送入道觀來為母後祈福祛疾，群臣感念皇後盛德都隨聲附和，就連耿直的魏征也沒有提出異議；但長孫皇後自己堅決反對，她說︰「死生有命，富貴在天，非人力所能左右。若修福可以延壽，吾向來不做惡事；若行善無效，那麼求福何用？赦免囚徒是國家大事，道觀也是清靜之地，不必因為我而攪擾，何必因我一婦人，而亂天下之法度！」她深明大義，終生不為自己而影響國事，眾人听了都感動得落下了眼淚。唐太宗也只好依照她的意思而作罷。
長孫皇後的病拖了兩年時間，終于在貞觀十年盛暑中崩逝于立政殿，享年僅三十六歲。彌留之際尚殷殷囑咐唐太宗善待賢臣，不要讓外戚位居顯要；並請求死後薄葬，一切從簡。
唐太宗並沒有完全遵照長孫皇後的意思辦理後事，他下令建築了昭陵，氣勢十分雄偉宏大，並在墓園中特意修了一座樓台，以便皇後的英魂隨時憑高遠眺。這位聖明的皇帝想以這種方式來表達自己對賢妻的敬慕和懷念。
長孫皇後以她的賢淑的品性和無私的行為，不僅贏得了唐太宗及宮內外知情人士的敬仰，而且為後世樹立了賢妻良後的典範，到了高宗時，尊號她為「文德順聖皇後。」
親手編纂《女則》十卷。《女則》沒有流傳下來，根據記載，這部書中的內容，是采集古代女子卓著的事跡總匯，是長孫皇後平日翻閱以隨時提醒自己所用，與班昭所著的《女誡》完全不是同一回事。在她生前，即使是她的丈夫都沒有見過這部書。