在1762年最後的幾個月里，整個維也納宮廷討論的主要話題之一，變成了約瑟夫大公和伊莎貝拉大公妃明顯有了改善的婚姻生活。[]
有知情人士透露，皇帝和女王分別對這對小夫妻進行了教育，教給他們許多夫妻之間的相處知道，如今，他們的婚姻生活呈現出和諧的態勢了。人們看到約瑟夫大公帶著妻子離開宮廷，甩掉僕人到維也納郊外去游玩；同樣也看到伊莎貝拉大公妃參觀丈夫所轄團隊的營地，與軍官和他們的夫人們共進晚宴。
等這些傳言傳到瑪麗耳朵里，她在高興之余，也不得不佩服皇帝和女王的教子有方。她一面打定主意，有機會一定要向女王多學習一些，另一方面，她仍然擔心著伊莎貝拉。
瑪麗沒有忘記，歷史上的伊莎貝拉，雖然有很嚴重的抑郁癥，但最終導致她死亡的，卻是天花！
瑪麗自從兩年前決定改變伊莎貝拉的命運以來，對于天花，也盡可能多的了解了一些資料。天花是這個時代最恐怖的流行病，得病死亡率極高，不死者也留下永久性的疤痕或失明。她的大姐瑪麗安娜和約瑟夫的臉上，都有天花留下的永遠印記。
瑪麗還了解到，這個時代已經有了種牛痘來預防天花的辦法，但並不是完全安全。這方法據說是英國人從中國學來的，目前主要是在英國流傳，而對于整個歐洲大陸上的許多貴族來說，種牛痘還是一件可笑而荒唐的事情。
但瑪麗的父親弗朗茨皇帝卻有著不同的看法，這位皇帝被掩蓋在妻子過于閃亮的光芒之下，在政治上無所建樹，于是便把很多精力放在打獵和研究學問上來，他在自己的宮殿里會見過不少科學界人士，從他們那里听說了關于牛痘的知識，對這種科學的防治天花的方法，很是推崇，一度想在奧地利推廣這種方法，甚至給自己的孩子們種牛痘。
真正猶豫的是瑪麗的母親瑪麗婭?特蕾莎女王，出于女性特有的擔憂和對子女的拳拳愛心，她遲遲不肯下決定給孩子們種牛痘。但是被稱為「上帝的懲罰」的天花，很快便對女王的這種猶豫施加了懲罰。
這一次，染上天花的是才與那不勒斯國王斐迪南一世訂婚的約翰娜女大公，12月初，她就開始發熱，到了12月中旬，醫生們確診她染上了天花，可憐的少女沒有活到聖誕節，她死于12月23日。
這妙齡少女的死亡，又給了維也納宮廷一個打擊，對于皇帝和女王來說，所要承受的不僅僅是喪女之痛，已訂婚的女大公的死亡，對于西班牙王室，也是很難交待。
再一次品嘗了天花的苦果的女王，在痛苦之余，對于丈夫提出的給孩子們種牛痘的建議，終于松了口，但她還是不願意一次性的給所有孩子們都種上牛痘，正在考慮讓幾個男孩子先接種上。
瑪麗決定抓住這個機會，雖然她自己對天花也很恐懼，很希望能盡快種上牛痘，但考慮歷史上的伊莎貝拉在明年就會染上天花而歸天，瑪麗還是先去拜訪了伊莎貝拉。
伊莎貝拉對待瑪麗的態度，與以前相比，並沒什麼特殊的改變。瑪麗當然知道這些成年人絕不會認為是自己幫了他們，他們始終認為，她瑪麗?安托瓦內特，仍是個什麼都不懂的小孩子呢，至于她的那些話，不過是小孩子隨便說說而已。
瑪麗對伊莎貝拉，仍像往常一樣熱情，說了一會兒話，她听說伊莎貝拉在宮里面開始流行天花之後，已經把小女兒放在自己身邊照料，便要求順便看看小佷女。然而，事情的發展和瑪麗料想的一樣，伊莎貝拉立刻磕磕巴巴的拒絕了。
「特蕾莎才睡著呢。」
仿佛是故意和母親作對，還沒等瑪麗回答呢，套間里面便傳來小嬰兒嘹亮的哭聲。瑪麗心中暗暗好笑，而伊莎貝拉尷尬的臉都紅了，卻還不松口，勉強笑道，「大概是又醒了吧。」
瑪麗便又拿出她那無往不勝的天真乖巧模樣，「伊莎貝拉姐姐一定是擔心我會傳染天花給特蕾莎吧，現在天花這麼厲害，姐姐是要多多小心啊。」
伊莎貝拉趕忙點點頭，瑪麗又接著笑道，「真是沒辦法啊，我都不知道自己會不會染上天花，只能天天像上帝祈禱。」
「我也是啊，」伊莎貝拉巴不得瑪麗不再要求去看小女兒，趕忙岔開了話題，「我現在自己去照顧特蕾莎都提心吊膽的，生怕有什麼意外發生。真羨慕約瑟夫出過天花，至少以後就不會再感染了啊。」
約瑟夫是在十五歲生的天花，那時候瑪麗才剛出生，什麼都不知道，盡管如此，她還是回答伊莎貝拉，「我听說約瑟夫哥哥出天花的時候特別可怕呢，父皇母後都嚇壞了，以為他快要死了，幸好他挺過來了。」
「真是沒辦法啊，」伊莎貝拉顯然是有些沮喪，她那抑郁癥的苗頭，又不可遏止的冒了出來，「我自己到是不要緊，我並不懼怕死亡，只是願上帝保佑特蕾莎千萬不要被傳染上。」
瑪麗趕忙制止她，「伊莎貝拉姐姐，你千萬不能這麼說，你是特蕾莎的母親，世上再沒有人比你對特蕾莎更加親近的了。恕我直言，如果你感染了天花，特蕾莎恐怕很難幸免。」
伊莎貝拉被瑪麗的話嚇著了，跌坐在一張扶手椅上，一言不發，瑪麗也並沒有預想到伊莎貝拉這樣的反應，便住了口小心翼翼的看著對方。
伊莎貝拉臉色蒼白，垂著頭，好半天才仿佛自言自語的低聲道，「真的沒有辦法了麼？」
當然不是，瑪麗在心里抱怨，伊莎貝拉還真是情緒化啊。但她嘴上卻仍保持著那種一貫的口吻，「伊莎貝拉姐姐，你為什麼不去種牛痘呢？」
「牛痘？」伊莎貝拉顯然是吃了一驚，「我听說過那種東西，可是……」
「如果母後同意的話，我也想種呢，可惜母親只讓家里的男孩種，」瑪麗笑眯眯地等著伊莎貝拉上鉤，「可是母親沒說不讓你種呢，你為什麼不去試試呢？」
「我听說那種東西有危險的啊？」伊莎貝拉猶豫著，終于道出她自己的疑惑。
「我听父皇說，沒有危險的，種完就不會再出天花了。更何況，連母親都同意了，肯定她也覺得是安全的。」
瑪麗看著伊莎貝拉的臉色漸漸緩和了，知道自己的話已經奏效了，于是繼續趁熱打鐵，「你為什麼不和約瑟夫哥哥商量一下呢，听說約瑟夫哥哥對種牛痘也很了解呢。」
伊莎貝拉這才很鄭重的點點頭，「安東妮德，謝謝你提醒我，我會盡快和約瑟夫說的。」
離開了伊莎貝拉的房間，瑪麗禁不住想嘆息，以她現在的能力，要想勸伊莎貝拉去種天花，也只能做到這一步了，至于伊莎貝拉能不能通過種天花保住一條命，卻還是去求那冥冥之中的神秘神祗吧。
等過了幾天，關于伊莎貝拉大公妃要求種牛痘的消息陸續傳了出來，先是做丈夫的約瑟夫大公，對于妻子的決定無條件支持，這到是在瑪麗的意料之中，而接下來的消息則有些搞笑，女王本來一口拒絕了兒媳的要求，但當約瑟夫找了幾位研究牛痘的醫生向女王進言說，伊莎貝拉大公妃如果種了牛痘，將來生出的孩子都不再會感染天花了，女王立刻就由下一代的健康，聯想到王朝的存續，卻又把伊莎貝拉叫了回去，親口答應了她的要求。
瑪麗听說了上述的消息，在自己心中大大的搖頭。她記得上輩子時，自己和父母親都曾接種過卡介苗，那個算是牛痘的高級形式了吧，連那種疫苗都要一代一代的接種，這個時代的最普通的牛痘，又怎能保證母親生出的孩子，都不會再感染天花了呢？
看來約瑟夫和伊莎貝拉的孩子們，還是需要求神祗多多保佑的啊。
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