周亞夫吸取了父親周勃的教訓，做人做事一直都比較低調。
可是，周亞夫還是把國舅爺王信給得罪了。
王信要封侯，周亞夫不允許。自然而然，丞相周亞夫進入了這位新貴的黑名單。王信對周亞夫懷恨在心，卻也無可奈何，憑實力他扳不倒周亞夫。
正在他無計可施的時候，梁王劉武加盟了。
王信曾在梁王賓客鄒陽的游說下，向景帝說過不少梁王的好話，緩解了景帝對梁王的猜疑心理。
梁王把王信當作恩人，一來二去，兩人已是無話不談。
在封侯遇阻時，王信唉聲嘆氣地說要扳倒丞相周亞夫。
王信一表態，梁王馬上一拍桌子，大聲表示要一起干。
王信見梁王反應比他還大，而且那架勢就差直接拿刀去周府捅人了，一時怔住了。他馬上想起來，周亞夫在七國之亂中曾經得罪過梁王。
王信笑嘻嘻地附在梁王耳旁，將心里的想法告訴了他，竟惹得梁王喜笑顏開。
王信和梁王一致認為，能扳倒周亞夫的人，只有一個人能做到，那就是劉啟
基于這個共同的認識，王信和梁王決定兩條腿走路。
一條是王皇後，另一條便是竇太後。
在他們的讒言下，竇太後與王皇後都對周亞夫皺起了眉頭。
之後，劉啟生活中最重要的兩位女人把這樣一種壞印象傳遞給了劉啟。
久而久之，劉啟同樣皺起了眉頭。
劉啟要廢栗太子，周亞夫反對他；劉啟在竇太後的提議下要封王信為侯，周亞夫又反對他。
周亞夫，你還忠于朕麼？
劉啟的心中為此打了個大大的問號。
一段時間之後，劉啟打定主意要換掉這個丞相了，而且他也很快找到了換掉他的理由。
景帝中元三年（前147年），匈奴徐，盧部酋長六人來到長安，投降漢朝。劉啟大喜，一直以來都挨匈奴的棒子，匈奴能有部族來降，也算給朝廷爭了光，長了臉。
而且來降的六人中有一個人還是開國功臣盧綰的孫子，劉啟大喜之下，下詔封六人為侯。劉啟希望這個舉動能吸引更多的匈奴人投靠過來，從而削弱匈奴的力量。
沒想到，詔令還未頒發，周亞夫就听到消息，他匆匆地跑來找到劉啟。
周亞夫認為他們是背主求榮之人，不可以封侯。
劉啟沒好氣地扔出了一句冰冰冷的話，讓周亞夫怔住了，有如一盆冷水從頭淋到了腳。
他的話是這樣說的，「丞相之議不可用！」
周亞夫敏銳地感覺到，自己在這個朝廷中有可能呆不下去了。
他有點悲涼地離開了未央宮，在離開宮門的一剎那，他扭頭回望了一眼，搖搖頭嘆息一聲，孤零零地離開了。
幾日過後，匈奴徐盧等六人被封為侯。
與此同時，周亞夫上了道特殊的奏折—辭職信。
這份辭職信正中劉啟的下懷，早就想讓你走，結果你主動提出來了，那就不客氣了。
對于這位兢兢業業的丞相沒有作出任何挽留的表示。
景帝中元三年（前147年）九月，周亞夫免職回家，御史大夫劉舍繼任丞相。
周亞夫最終沒有逃出他父親的命運，無緣無故丟了丞相的帽子。
王信和梁王的陰謀最終得逞。
總算報了一箭之仇，梁王很高興，但他也沒高興得太久，因為他死了。
劉啟嫌梁王在長安呆久了，下令他離開長安回到梁國封地，回到封地後，梁王竟然一病不起，很快就死了。
他的死訊傳到長安的時候，竇老太太幾乎昏了過去。
竇太後醒來之後，日夜啼哭，埋怨劉啟逼死了兄弟。
劉啟沒辦法，只能將梁王的五個兒子悉數封侯，才讓老太太平靜下來。
梁王死了，劉啟終于可以不為太子之位的穩固煩心了，老太太雖然難過，但在儲君之位上已經沒了人選，也無話可說了。
劉啟的後宮總算獲得了真正的安寧。
像所有的君主一樣，在所有威脅儲君之位的隱患消除後，劉啟把工作的重心放在了培養太子羽翼之上。
像所有的父親一樣，他希望自己的兒子能夠接過他的基業，並把它發揚光大。
景帝後元元年（前143年）八月，衛綰接任丞相，直不疑升任御史大夫。劉啟這樣的任命明眼人一看便知其另有深意，衛綰做過太子太傅，與劉徹關系非同一般，而直不疑是出了名的忠厚長者，他在做郎官時，同宿舍有人誤拿了別人的金子回家，丟失金子的人以為是直不疑拿的，去指責直不疑，直不疑也不辯解，拿出自己的金子給了失主。等到同舍的人回來將金子送還時，失主非常慚愧。後來有人告直不疑勾搭嫂子，直不疑只回了一句，我沒有兄長。除此之外，再也不多說什麼。
劉啟作出這兩項任命後，又想起了早已免職的老熟人周亞夫。
他想了個主意試探下這位昔日的功臣，便下旨傳喚周亞夫前來宮中赴宴。
周亞夫很快奉詔前來，劉啟命人將酒食抬了出來。
周亞夫受寵若驚，但仔細過目之後，周亞夫就迷糊了。
酒桌上除了酒沒有筷子，有一塊大肉，卻沒有可以切肉的餐具。
宴席中頓時散發出一陣詭異的氛圍。
陛下到底是什麼意思？周亞夫在心里犯嘀咕。
劉啟裝作若無其事的說道，吃！
周亞夫對著邊上的侍廚說道，去取筷子。
侍廚的反應是沒反應。
劉啟笑道，「還不滿意麼？」
周亞夫馬上面紅耳赤，向劉啟下拜，劉啟說道，起來吧。
但在眾人的驚愕中，周亞夫起來後，也不回宴席，直接就出了宮門。
劉啟看著周亞夫的背影，喃喃說道，此人怏怏，非少主臣。
這次宴席，其實是劉啟最後一次試探周亞夫，但是周亞夫實在令劉啟失望，也是從那一刻起，劉啟決定徹底拋棄昔日的功臣。
同年，周亞夫經歷了他父親同樣的痛苦，進牢房，不一樣的是他父親熬了過去，而他沒有。
周亞夫的兒子為他買了五百具盔甲，準備父親百年之後作為葬器用，因為工錢問題，周亞夫兒子與雇工發生了經濟糾紛。雇工一怒之下，把周亞夫兒子告到了官府，告他私自購買兵器，意圖謀反。
事情牽連到周亞夫，廷尉傳喚周亞夫，周亞夫也是一頭霧水，與廷尉問的風馬牛不相及，廷尉將事情報告給了劉啟，劉啟勃然大怒，下旨嚴查。
為了得到周亞夫的罪狀，廷尉再次傳喚周亞夫，問道︰「君侯為什麼要謀反？」
「我兒子買的都是葬品，怎麼說是謀反？」
周亞夫話音一落，廷尉就說出了讓周亞夫吐血的一句話，「恐怕不想在地上謀反，也想在地下謀反吧！」
面對這種無理的誣陷，周亞夫只能無言以對。
他被關在了廷尉府，為了證明自己的清白，他選擇了非常極端的方式，絕食。
在絕食五天之後，一代名將周亞夫嘔血而死。