()晋献公有个优伶，名施，骊姬进宫不久便与他勾搭上了，两人经常背着献公在一起鬼混。有一次骊姬问他说：“我打算办一件大事，除掉申生、重耳和夷吾他们，该从哪个下手呢？”优施说：“自然是先从申生下手了。他是个逆来顺受懦夫，谨小慎微，单纯良善，又不忍加害别人，最容易除掉。您只要表面上尽量爱护他，然后略施小计，就可以让他去死。”骊姬闻听咯咯笑了，一头扎进优施怀中，撒娇地嗔道：“像你这种人，就该死一百次！”
申生的生母齐姜早逝，献公想立骊姬为夫人，让大夫史苏占卜，卦上显示‘不吉利’。献公又让占筮，结果显示‘吉利’。
献公说：“好，就按占筮的结果做吧！”
史苏却说：“依据过去的经验，占卜常常灵验，占筮的结果一般不灵验，最好还是按灵验的去做。况且兆辞上说：‘专宠易生变乱，将会盗走您的公羊，一香一臭，二草合一，十年尚有臭气。’后患无穷啊，君主千万不可按照占筮的结果去做！”献公不理睬史苏的劝诫，坚持立骊姬为夫人。
晋国人猜想，太子申生将会有灾祸了。
骊姬口蜜月复剑，做事不露声sè，甚至连献公也模不透她的心思。有一次，献公私下对骊姬说：“寡人不再犹豫了，打算尽早废掉申生，立奚齐为太子。”
骊姬闻言，竟然伤心地哭了，哽咽着说：“主公真要这样做……贱妾就只能自杀了！”
献公惊讶地看着眼前的小美人，满月复狐疑地说：“你真的不想让奚齐做太子？”
骊姬抹着鼻涕眼泪说：“主公当我是卑贱的人吗？我怎么会有非分之想呢……太子的母亲早逝，孤苦伶仃地长大，小心谨慎，仁爱孝悌，无人不夸赞、爱怜……主公却要废黜他，他到底有什么错啊？况且，普天之下，大到天子，小到百姓，谁不知道他是晋国的太子？他为主公东征西战，受尽磨难，立下多少战功，晋国的百姓谁不喜欢他？主公岂能因了宠爱贱妾的缘故，废长立幼……”
骊姬的倾情表演，令献公深为感动，他甚至为自己的想法感到羞耻。自此，献公更加宠信骊姬，并为晋国有这样一位贤淑的君夫人而暗自庆幸。
于是，骊姬陷害太子的计划进入关键的一步。
公元前656年冬天，骊姬趁献公外出狩猎之机，与优施设计好陷阱，诱骗太子。骊姬对太子说：“你的君父这次离开都城，是因为心情郁闷的缘故。他夜里梦见你的母后齐姜了，夫人向国君哭诉说，已经很久没有人看望她了。我急忙召你来，就是想让你尽早去祭祀夫人。不过你记住，祭祀以后，一定要把祭肉送到宫里来。国君看见祭肉，心里就会好受一些……”太子很感激骊姬，马上返回曲沃，祭祀母亲，然后又把祭肉带回来交给骊姬，请她转呈君父。
六天后，献公返回绛城。骊姬在祭肉里投放了剧毒，迫不及待地让侍女呈上来。骊姬殷切地说：“这是太子祭祀齐姜夫人之后，送来的祭肉，请主公品尝。”献公落座后，扫了一眼盘中的祭肉，有点莫名其妙，问道：“未到祭rì，太子为什么要祭祀齐姜啊？”
骊姬心虚，赶紧解释说：“太子慈孝，经常思念母亲，所以……”
献公十分疲惫，想要歇息，打断骊姬的话说：“不必解释了！祭祀母亲，没有什么不好。”说着便要起身离开，下意识地又看了一眼盘中的祭肉，见肉sè泛青，心中顿生疑意。遂命宫人分出一小块肉，让侍者吃下。又割了一块，丢给狗吃了。一时，侍者和狗都七窍流血，抽搐而死。献公大怒，下令严查祸首。
骊姬哭诉说：“yīn谋是从太子那里来的，主公还用查吗？贱妾总以为他是个孝子，谁能想到，他会对亲生父亲下毒手啊！贱妾有罪……险些害了主公……您就惩罚贱妾吧！”
献公心烦意乱，怒气冲冲地离开了庭堂。
骊姬心中窃喜，随即下令抓捕太子申生。
太子闻讯大惊，慌忙逃往新城。献公听说太子畏罪逃走，一怒之下，杀了太子的师傅杜原款。大夫先友深夜赶到新城，对太子说：“您的君父是明君，如果据理伸辩，一定会查清事情的真相！”
太子凄然地说：“我不能那样做。如果伸辩，必然要判骊姬有罪。没有骊姬，我的君父就寝食难安。他年事已高，如果骊姬受刑，会使他陷于痛苦之中而不能自拔。作为儿子，我于心何忍？”
先友催促说：“那你赶快离开晋国吧！”
太子不肯，无奈地说：“做儿子的被父亲怀疑，一个不清不白的人，背着这样的名声出走，谁会接纳呢？”
先友说：“去齐国，他们一定会接纳您，帮助您洗清罪名。”
太子哭了，说：“走不得。我离开是能解月兑罪名，可怨恨就会落到君父身上，人们必然会指责他、蔑视他。这是让君父蒙受坏名声啊！我怎么能做这种事呢？我要守在这里，等待君命。”
骊姬想逼太子自杀，跑到新城哭着对太子说：“忍心害死父亲的人，还想装好人吗？还想蒙蔽国人，让他们怨恨自己的父亲吗？”骊姬走后，太子就在新城的寓所上吊自杀了。临死前，他朝着絳城的方向跪拜献公，哭诉说：“申生不孝，先君父而去了！未能报答生养之恩，罪不当赦，只愿能以儿子微弱的生命，换取君父晚年的幸福，儿虽死无悔……”太子死的这天，是十二月二十七rì。
次rì，骊姬报告献公说：“太子申生畏罪自杀了！”
献公茫然地点了点头，他只能相信骊姬对这起谋杀案的判断了，不想再听到其他任何解释。假如太子是冤死的，他又何以向国人交代呢？
不久，噩耗传到蒲邑和屈邑，重耳、夷吾立即返回绛城，向献公进谏，要求为太子伸冤。
有人告诉骊姬说：“大祸降临了，重耳和夷吾向国君请命，要求严查投毒的罪犯。”骊姬恐惧，又在献公跟前哭哭啼啼，反咬一口，诬陷他们说：“太子送祭肉那天，优施看得清清楚楚，他们兄弟三人在一起在宫外会面，似乎有什么机密之事。由此可以断定，重耳和夷吾也参与了这起yīn谋。”
献公听了骊姬的话，将信将疑，派寺人披带领侍卫，去捉拿两位公子。打算亲自审问，以查明真相。重耳和夷吾接到密报，害怕遭遇诬陷，当即逃离绛城，返回驻地。
重耳、夷吾不辞而去，更加引起献公的怀疑。次年初，献公命寺人披率军攻打蒲邑。蒲邑城墙低矮，很快被寺人披攻破。重耳穿过街巷，准备出逃。寺人披发现后，穷追不舍，大声威逼说：“公子死到临头，快点自裁了事，免得让我等动手！”情急之下，重耳奋力一跃，趴上城墙的缺口，不料被寺人披抓住了衣袖。重耳拼力挣断衣袖，跳下城墙，向翟国逃去。
在寺人披攻打蒲邑之时，屈邑也遭到晋军围攻。夷吾和百姓据城坚守，晋军未能攻克。次年chūn，献公派贾华等人再次攻打屈邑。夷吾战败，遂与百姓挥泪而别，逃出屈邑。本想逃往翟国，大夫郤芮却说：“如果你和重耳都去翟国，晋侯一定会起兵讨伐。翟国畏惧，灾祸就降临了。”于是，夷吾和郤芮逃奔少梁（今陕西韩城）。
宫廷的矛盾斗争，并未影响晋献公向外扩张的野心。平定东山皋落氏部落后，晋献公采纳大夫旬息的计谋，又向虢国（今河南三门峡）和虞国（今山西平陆）发起进攻。