魏文帝黃初二年（辛丑、公元221年）春季，正月，封議郎孔羨為宗聖侯，奉侍祭祀孔子。三月，加封遼東太守公孫恭為車騎將軍。（公孫氏在遼東多年已）開始恢復使用五銖錢。
蜀地傳言漢獻帝已經遇害，于是，漢中王劉備下令披麻戴孝，為漢獻帝舉行喪禮，尊謚漢獻帝為孝愍皇帝。群臣紛紛上書，說有很多吉祥之兆，請求劉備即位稱帝。前部司馬費詩上書說︰「殿下因為曹*父子*迫皇帝，篡奪帝位所以才萬里流亡，召集士卒，領兵討伐曹氏奸賊。如今大敵尚未擊敗，您卻先自稱皇帝，恐怕人們會對您的行為產生疑惑。從前，漢高祖與楚人相約，誰先滅掉秦朝，誰就稱王。等到攻克咸陽，俘獲了秦皇帝子嬰，漢高祖對王稱號仍然推讓。而殿下如今尚未走出門庭，便要自己稱皇帝，愚臣我實在認為您不應該這樣做。」漢中王對此很不高興，將費詩降職為州部永昌從事。夏季，四月，丙午（初六），漢中王劉備在成都西北的武擔山之南登基稱帝，大赦罪犯，改年號為章武。任命諸葛亮為丞相，許靖為司徙。
五月，辛巳（十二日），漢王劉備冊立夫人吳氏為皇後。吳皇後是偏將軍吳懿的妹妹，已故劉璋的兄長劉瑁的妻子。又立兒子劉禪為皇太子。娶車騎將軍張飛的女為皇太子妃。
漢王劉備立兒子劉永為魯王，劉理為梁王。
劉備為關羽的被殺深感恥辱，準備進攻孫權，翊軍將軍趙雲說︰「國賊是曹*，而不是孫權。如果無滅掉魏，則孫權自然歸服。如今曹*雖然已經死去，他的兒子曹丕竊奪了漢朝的皇位。我們應當順應民心，盡早奪取關中，佔據黃河、渭水上游，以利于征討凶頑叛逆，函谷關以東的義士，一定會自帶軍糧，驅策戰馬迎接陛下的正義之師。我們不應置曹*而不顧，先和孫權開戰。兩國戰端一開，不可能很快結束，這不是上策。」大臣中勸諫的人很多，漢王都不同意。廣漢郡一個不願為官的士人秦宓，上書陳述天時對蜀軍必定不利，因此而被治罪入獄拘押，後來才被赦免。
當初，車騎將軍張飛，英勇善戰、雄壯威武僅次于關羽；關羽關心士兵，對士大夫卻很傲慢；張飛則對士大夫彬彬有禮，而不關心士兵。漢王經常告誡張飛說︰「你刑罰過嚴，殺人太多，再把那些受過鞭打的將士留在自己的身邊，這是招來禍患的做法。」張飛還是不改。漢王劉備將要征討孫權，張飛應率兵一萬人從閬中出發，與大軍在江州會合。發兵之前，帳下將領張達、範強殺死了張飛，二人帶著張飛的頭顱，順長江而下投降了孫權。漢王听說張飛軍營的營都督前來上表，便說︰「哎呀，張飛死了！」
秋季，七月，漢王親自率領各路軍隊進攻孫權，孫權派使臣向蜀漢求和。孫權的南郡太守諸葛瑾寫信給漢王︰「陛下認為您和關羽的感情，是否比您和先帝的感情更親密？荊州的大小，比全國怎麼樣？都是仇敵，哪個在先，哪個在後？如果把這想明白，該怎麼辦就易如反掌。」漢王置之不理。當時有人傳言諸葛瑾派遣親信和漢王互通消息，孫權說︰「我和諸葛瑾有生死不變的誓言，他不會背叛我，如同我不會背棄他一樣。」然而流言仍然四處傳播，陸遜上表說，諸葛瑾肯定不會做那種事，但是應該有所表示，解除他心中的顧慮。孫權回信說︰「諸葛瑾和我共事多年，情同骨肉，互相了解很深。他的為人是，不合道德的事不做，不合禮義的話不說。以前劉備派諸葛亮到我吳地，我曾對諸葛瑾說︰‘你與諸葛亮是同胞兄弟，弟弟順從兄長，才符合禮義，為什麼不把諸葛亮留下呢？諸葛亮如果留下和你在一起，我會寫信給劉備解釋，我想他會同意的。’諸葛瑾回答說︰‘我弟弟諸葛亮已經失于算計為劉備效勞，雙方有了君臣的名分，按照禮義不應再有二心。弟弟不留在這里，如同我不投降劉備，是一個道理。’他的話足以上達神明，現在怎麼會做出那種事？以前收到到他有誹謗言論的上書，我立即封起來送給他，並親筆寫上批語。我和諸葛瑾，可以說是推心置月復之交，決非外人的流言所能離間。我已明白你的想法，立即封起你的奏表，送給諸葛瑾，讓他了解你的意思。
劉備派將軍吳班、馮習在巫縣擊潰孫權的將領李異、劉職等人，率兵四萬余人繼續向秭歸進軍。武陵的蠻夷各部都派使者請求派兵前往。孫權派鎮西將軍陸遜為大都督，持符節，統領將軍朱然、潘璋、宋謙、韓當、徐盛、鮮于丹、孫桓等五萬人，對抗蜀漢的軍隊。
當初，魏文帝要大臣們分析劉備是否會為關羽報仇，進攻孫權，大臣們都議論說︰「蜀是小國，名將只有一個關羽，他戰敗身亡，軍隊被消滅，蜀國正處在擔憂和恐懼之中，不會再出兵了。」只有侍中劉曄說︰「蜀雖然地界狹窄，國力軟弱，但劉備企圖依靠威武加強自己，勢必要出兵，以表明他的力量強大有余。況且關羽和劉備，名義上是君臣，恩情卻如同父子；關羽被殺，不能出兵為他報仇，也不合善始善終的禮義。」